Μετά από επανειλημμένες επιδρομές, ο Οθωμανικός στόλος 156 πλοίων αποβιβάζει 16.000 άνδρες στην Κω. Οι Οθωμανοί σφαγιάζουν και ερημώνουν το νησί, αλλά δεν καταφέρνουν να καταλάβουν το κάστρο της Αντιμάχειας μετά από πολιορκία 23 ημερών. Το υπερασπίστηκαν 15 ιππότες και 300 Έλληνες. Κατά τη διάρκεια της πολιορκίας χρησιμοποιήθηκαν κάθε λογής πετροβόλοι, πολιορκητικές μηχανές και άλλο πολεμικό υλικό. Η σπουδαιότερη μάλιστα επίθεση των πολιορκητών εκδηλώθηκε την παραμονή και ανήμερα του Αγίου Ιωάννου, καθώς και την επόμενη μέρα (23-25 Ιουνίου), από την αυγή ως το βράδυ.